来源：医学界

5天内控制病情，真的假的？

8月5日，以色列《耶路撒冷邮报》的一篇报道“新冠病毒：90%接受以色列新药治疗的患者在5天内出院”[1]指出，以色列一种新冠病毒药物的II期试验发现，30名患者中有超过90%在5天内痊愈。

这种药物叫做 EXO-CD24。

图1 《耶路撒冷邮报》8月5日报道标题

EXO-CD24是什么？ EXO-CD24中的“EXO”指的是外泌体，这是一种源自细胞膜的非常小的囊泡，负责将药物递送到需要的地方，它需要递送的有效部分就是CD24这个分子。也就是说，外泌体是一个把CD24送到肺部的“交通工具”。

图2 外泌体（图中黄色圆圈）与其他细胞外囊泡[2]

CD24的全称是cluster of differentiation 24，是一种固定在细胞膜上的小蛋白质，在调节免疫系统方面具有重要作用。 已知CD24会与先天免疫细胞上的Siglec-10相互作用，以抑制破坏性炎症反应。在抗肿瘤的临床前研究中，包括单克隆抗体、RNA干扰靶向沉默和免疫治疗在内的CD24靶向治疗已经显示出了光明前景[3]。 在今年2月，BER网站发表的一篇文章“突破性的药物可能在5天内治愈新冠”就曾报道过CD24在新冠治疗中的应用[4]。

该报道指出，特拉维夫伊齐罗夫医学中心（Tel Aviv’s Ichilov Medical Center）的研究人员开发了一种新冠疗法——EXO-CD24，并且发现在大多数接受该药物的志愿者中，该疗法可以在3-5天内治愈新冠。 EXO-CD24作为一种直接输送到肺部的药物，将有助于防止免疫系统过度反应导致的并发症。 该药通过吸入的方式每天给药一次，持续5分钟。在I期试验中，30名中重度新冠病毒感染者中有29人在3-5天内康复，且所有人都存活了下来。

EXO-CD24凭借什么机制治愈新冠？ EXO-CD24并不是一种抗病毒药物，其治疗新冠的机制是调节细胞因子风暴，让免疫系统回归平衡。 在感染新冠病毒后，人体的免疫系统会追踪病毒并试图消灭它，这就是为什么许多人即使不接受治疗也能康复的原因。 然而免疫系统却是把“双刃剑”，新冠患者发生临床恶化的主要原因也与它有关——免疫系统可能会在高危人群中产生过度激活，攻击肺部的健康细胞，导致多器官衰竭，甚至死亡，这被称为“细胞因子风暴”。 EXO-CD24正是通过其特定的机制处理细胞因子风暴，起到治疗新冠的作用。

此外，由于其通过外泌体的方式精准递送，能避免许多副作用。 专注研究CD24数十年的特拉维夫伊齐罗夫医学中心Nadir Arber 教授强调：“EXO-CD24不会影响整个免疫系统，而是针对这一特定机制，帮助免疫系统再次找到平衡。”

EXO-CD24靠谱吗？ 不一定，但可以期待。 Arber 教授表示：“尽管目前的结果很有希望，但在得到安慰剂对照的结果之前，并不能下任何结论。” Arber 教授和他的团队已准备好启动研究的最后阶段。大约155 名新冠患者将被纳入这项研究。其中三分之二服用药物，三分之一服用安慰剂。 该研究将在以色列进行，如果以色列患者数量不够，也可能在其他地方进行。Arber 教授表示希望在年底前完成这项研究。 值得一提的是，去年9月，Oncoimmune公司宣布其开发的新冠药物CD24Fc融合蛋白结束了SAC-COVID III期临床试验（NCT04317040）的注册，并公布了预先计划的中期疗效分析的结果[5]。

图5 CD24Fc融合蛋白III期临床试验（NCT04317040）的注册

中期结果表明，接受CD24Fc治疗的患者比接受安慰剂的患者获得临床康复的机会高 60%（P=0.005）。接受CD24Fc治疗的患者的中位恢复时间为6天，而安慰剂组为10天。此外，死亡或呼吸衰竭的风险也降低了50%以上。 可见与安慰剂组相比，CD24Fc治疗的重症或危重型新冠患者的康复速度明显更快，疾病进展至死亡或呼吸衰竭的几率也有所降低，CD24Fc因此成为全球首个取得重大突破的新冠重症III期疗法。 这一“兄弟”药物的阶段性成功或许也能为EXO-CD24的未来增添一些信心。 总之，EXO-CD24的机制与新闻发布所述的初步研究成果均支持其能够治疗新冠，但目前并未有具体数据公布或同行评议通过的论文发布。因此，对于EXO-CD24能否成为名副其实的“神药”，还需要观望后续公布的具体数据，以及其III期研究的成果。

参考文献：

[1] COVID： 90% of patients treated with new Israeli drug discharged in 5 days。 https：//www.jpost.com/health-science/covid-90-percent-of-patients-treated-with-new-israeli-drug-discharged-in-5-days-675961

[2] Zhang L， Yu D。 Exosomes in cancer development， metastasis， and immunity。 Biochim Biophys Acta Rev Cancer。 2019 Apr；1871（2）：455-468。 doi： 10.1016/j.bbcan.2019.04.004。 Epub 2019 Apr 30。 PMID： 31047959； PMCID： PMC6542596。

[3] Ni YH， Zhao X， Wang W。 CD24， A Review of its Role in Tumor Diagnosis， Progression and Therapy。 Curr Gene Ther。 2020；20（2）：109-126。 doi： 10.2174/1566523220666200623170738。 PMID： 32576128。

[4] Breakthrough drug might cure COVID-19 in just five days。 https：//bgr.com/science/coronavirus-cure-exo-cd24-trial-israel/

[5] OncoImmune’s SACCOVID™ （CD24Fc） Exhibits Superb Therapeutic Efficacy—A Potential Breakthrough in Treating Severe and Critical COVID-19。 https：//www.biospace.com/article/releases/oncoimmune-s-saccovid-cd24fc-exhibits-superb-therapeutic-efficacy-a-potential-breakthrough-in-treating-severe-and-critical-covid-19/